丙型病毒性肝炎（hcv）研究新进展 -凯发app官网登录

    第48届欧洲肝脏研究协会年会（easl 2013 ）于2013年4月24日至28日在荷兰-阿姆斯特丹 **会议中心隆重召开。南方医科大学南方医院肝病中心的侯金林 等人分享了来自easl上关于慢性丙型病毒性肝炎研究的相关进展。

    丙型病毒性肝炎，简称为丙型肝炎、丙肝，是一种由丙型肝炎病毒（hepatitis c virus, hcv）感染引起的病毒性肝炎，主要经输血，针刺，吸毒等传播，据世界卫生组织统计，全球hcv的感染率约为3%,估计约1.8亿人感染了hcv,每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。丙型病毒性肝炎呈全球性流行，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌（hcc）。一些数据显示，未来20年内与hcv感染相关的死亡率（肝衰竭及肝细胞癌导致的死亡）将继续增加，对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题。进行丙型病毒性肝炎的治疗药物的研究迫在眉睫。

    近年来，多种直接抗病毒药物（daa）的研发，开启了无干扰素抗丙型肝炎病毒（hcv）治疗的新时代。此次easl会议也分别围绕daa治疗的药物分子基础、临床管理、临床试验结果以及发展前景展开深入的讨论。

    此次easl会议有关daa的讨论，最受关注的是3种新药物的几项临床试验，覆盖了初治和经治的基因1~6型hcv感染者，分别为sofosbuvir（核苷酸聚合酶ns5b抑制剂，gs-7977）、faldaprevir（ns3/4a蛋白酶抑制剂， startverso, bi 201335）以及simeprevir（ns3/4a蛋白酶抑制剂，tmc435），均获得振奋人心的结果。

    fission研究提示，初治丙型病毒性肝炎患者（基因型2/3）sofosbuvir联合利巴韦林治疗12周与聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗24周的疗效相当，但不良事件发生率更低，且初治肝硬化和非肝硬化患者对sofosbuvir都有很好的耐受性。

    fusion研究显示，经治丙型病毒性肝炎患者（基因型2/3）中，sofosbuvir联合利巴韦林治疗12周的svr12分别为86%和30%,治疗16周的svr12分别为94%和62%,安全性良好。

    结合另外两项sofosbuvir的ⅲ期临床研究--positron（针对基因型2/3的干扰素不耐受丙肝患者）和neutrino（针对基因型1/4/5/6的初治丙肝患者）的研究结果，sofosbuvir有望成为用于丙型病毒性肝炎治疗的首个全口服组合治疗方案中的重要组成部分，改变传统注射药物的需求。

    另外，最新研究结果还显示，daa治疗通过抑制hcv复制，可在早期迅速增强hcv特异性免疫。研究首次提出，机体免疫增强是病毒抑制的结果，并不需要外源性干扰素的免疫刺激。

    另一项研究还提出，通过单克隆抗体阻断宿主肝细胞上hcv感染依赖性的受体，可以阻断hcv进一步感染肝细胞，目前已有报道的抗体有anti-sr-bi, anti-cd81,anti-cldn1, anti-npc1l1等，这些单克隆抗体联合daa治疗有可能成为控制hcv感染更有效的治疗措施